Pada orang dewasa dengan pradiabetes, vitamin D membantu mengurangi risiko orang-orang ini mengembangkan diabetes, saran meta-analisis dari tiga percobaan.
Hasil analisis, dipimpin oleh Anastassios G. Pittas, MD, MS, dengan divisi endokrinologi, diabetes, dan metabolisme di Tufts Medical Center, di Boston, dipublikasikan secara online di Annals of Internal Medicine (2023 Feb 7. doi: 10.7326 /M22-3018).
Ketiga uji coba yang memenuhi syarat termasuk dalam analisis secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. Tiga uji coba yang memenuhi syarat menguji tiga formulasi oral Vitamin D: cholecalciferol, 20.000 IU (500 mcg) setiap minggu; cholecalciferol, 4.000 IU (100 mcg) setiap hari; atau eldecalcitol, 0,75 mcg setiap hari, melawan plasebo.
Para penulis makalah baru menemukan bahwa vitamin D mengurangi risiko diabetes pada orang dengan pradiabetes sebesar 15% secara statistik dalam analisis yang disesuaikan. Pengurangan risiko absolut 3 tahun adalah 3,3%.
Mereka tidak menemukan perbedaan rasio tingkat efek samping (batu ginjal, 1,17, interval kepercayaan 95%, 0,69-1,99; hiperkalsemia, 2,34; 95% CI, 0,83-6,66]; hiperkalsiuria, 1,65; 95% CI, 0,83-3,28 ]; kematian, 0,85; 95% CI, 0,31-2,36]) ketika peserta studi mendapat vitamin D, bukan plasebo.
Perbedaan dari analisis sebelumnya
Hubungan antara kadar vitamin D dan risiko diabetes tipe 2 telah dipelajari dalam percobaan sebelumnya dan hasilnya beragam.
Para penulis mencatat bahwa dua meta-analisis sebelumnya termasuk uji coba “yang memiliki durasi yang relatif singkat untuk penilaian risiko diabetes (misalnya, ≤ 1 tahun), memiliki risiko bias yang tinggi (misalnya, uji coba label terbuka), atau tidak secara khusus dirancang dan dilakukan untuk pencegahan primer diabetes tipe 2, berpotensi merusak validitas hasil.”
Setiap uji coba dalam meta-analisis ini memiliki risiko bias yang rendah seperti yang ditentukan oleh alat risiko bias Cochrane, kata Dr. Pittas dan rekannya.
“Penelitian ini tidak mencapai kesimpulan yang berlawanan dari studi D2d,” kata Dr. Pittas, yang ikut menulis makalah itu juga. “Sebaliknya, ini menegaskan hasil studi D2d. Dalam D2d dan dua uji coba vitamin D dan pencegahan diabetes serupa lainnya (satu di Norwegia dan satu di Jepang), vitamin D mengurangi laju perkembangan diabetes pada orang dewasa dengan pradiabetes, tetapi perbedaan yang diamati tidak signifikan secara statistik karena pengurangan risiko relatif yang dilaporkan (10% -13%) lebih kecil daripada setiap percobaan yang dapat dideteksi (25% -36%).”
“Meta-analisis data peserta individu meningkatkan kekuatan statistik untuk mendeteksi efek. Setelah menggabungkan data, kami menemukan bahwa vitamin D mengurangi risiko perkembangan dari pradiabetes menjadi diabetes sebesar 15% dan hasil ini signifikan secara statistik. Jadi, kesimpulan dari penelitian tersebut meta-analisis pada dasarnya adalah kesimpulan yang sama seperti di D2d dan dua uji coba lainnya. Perbedaannya adalah hasilnya sekarang signifikan secara statistik,” tambah Dr. Pittas.
Pengurangan kecil tetapi populasi besar
Para penulis mengakui bahwa angka pengurangan risiko absolut kecil, terutama bila dibandingkan dengan pengurangan risiko yang terlihat dengan perubahan gaya hidup intensif (58%) dan metformin (31%), seperti yang dilaporkan dalam artikel yang diterbitkan di New England of Journal of Medicine ( 2002 Feb 7;346:393-403). Tapi “mengekstrapolasi ke lebih dari 374 juta orang dewasa di seluruh dunia yang memiliki pradiabetes menunjukkan bahwa suplemen vitamin D yang murah dapat menunda perkembangan diabetes pada lebih dari 10 juta orang,” kata mereka.
Mengenai seberapa tinggi kadar vitamin D, penulis menulis bahwa penelitian mereka menunjukkan bahwa tingkat optimal vitamin D dalam darah yang dibutuhkan untuk mengurangi risiko diabetes mungkin lebih tinggi daripada rekomendasi komite Institute of Medicine pada tahun 2011.
“Tingkat 25-hidroksi vitamin D dalam darah yang diperlukan untuk mengurangi risiko diabetes secara optimal mungkin mendekati dan mungkin di atas kisaran 125-150 nmol/L (50-60 ng/mL) yang diulas oleh Komite Institut Kedokteran 2011 untuk Meninjau Asupan Referensi Makanan untuk Kalsium dan Vitamin D disediakan sebagai kisaran yang sesuai dengan tingkat asupan atas yang dapat ditoleransi (UL) sebesar 4.000 IU/hari untuk vitamin D,” kata penulis makalah baru tersebut.
Editorial mendesak agar hati-hati
Dalam tajuk rencana pendamping yang juga diterbitkan dalam Annals of Internal Medicine, Malachi J. McKenna, MD, dengan departemen kimia klinis, Rumah Sakit Universitas St. Vincent, dan Mary AT Flynn, PhD, RD, dengan Food Safety Authority of Ireland di Dublin, mendesak kehati-hatian terkait dosis vitamin D.
Mereka menulis bahwa ada perbedaan penting antara suplemen vitamin D dan terapi vitamin D, dan potensi bahaya vitamin D dosis tinggi masih belum jelas.
“Suplemen vitamin D 10 sampai 20 mcg (400 sampai 800 IU) setiap hari dapat diterapkan dengan aman pada tingkat populasi untuk mencegah penyakit tulang dan mungkin penyakit non tulang. Terapi vitamin D dosis sangat tinggi mungkin mencegah diabetes tipe 2 pada beberapa pasien tetapi mungkin juga menyebabkan kerusakan,” catat mereka.
Pittas mengatakan dalam sebuah wawancara bahwa ada beberapa penelitian dengan vitamin D dosis tinggi (hingga 500.000 IU per tahun dalam satu penelitian) yang melaporkan peningkatan risiko jatuh pada orang dewasa yang lebih tua yang memiliki risiko jatuh tinggi. “Namun, temuan ini tidak dapat digeneralisasikan untuk populasi lain yang lebih muda dan berisiko jatuh rendah atau rata-rata, seperti populasi pradiabetes yang hasil meta-analisis ini berlaku,” catatnya.
“Rasio manfaat-ke-risiko untuk vitamin D tergantung pada target populasi dan kondisi medis,” kata Dr. Pittas. “Editorial mengacu pada pedoman vitamin D NAM (National Academy of Medicine) untuk populasi umum yang sehat untuk meningkatkan kesehatan tulang. Pedoman tersebut tidak boleh diekstrapolasi ke populasi tertentu, misalnya [patients with] pradiabetes,” di mana rasio manfaat-ke-risiko vitamin D akan berbeda dari populasi umum.
Dr. Pittas dan rekan mengingatkan bahwa orang yang dipelajari dalam meta-analisis ini berisiko tinggi terkena diabetes tipe 2, jadi hasil ini tidak berlaku untuk populasi sehat secara umum. Hasilnya juga tidak boleh diekstrapolasikan kepada orang-orang yang berisiko rata-rata untuk semua jenis diabetes, tambah mereka.
Pittas melaporkan National Institutes of Health dan American Diabetes Association melakukan pembayaran ke institusinya untuk melakukan penelitian terkait Vitamin D. Dia adalah ketua bersama yang tidak dibayar dari tim Evaluasi, Perawatan, dan Pencegahan Praktik Klinis Masyarakat Endokrin yang tidak dibayar. Rekan penulis Dr. Jorde melaporkan hibah dari Novo Nordisk Foundation, Otoritas Kesehatan Daerah Norwegia Utara, dan Dewan Riset Norwegia. Dawson-Hughes melaporkan dia berada di DSMB untuk AgNovos Healthcare. AgNovos sedang mengembangkan implan tulang untuk mengurangi risiko patah tulang pinggul dan dia mendapat tunjangan dari perusahaan. Dia melaporkan Helsinn Therapeutics menyediakan anamorelin dan plasebo yang cocok untuk uji klinis yang didanai NIH. Dr Trikalinos didukung oleh studi D2d. Dia adalah konsultan metodologi teknis untuk Latham dan Watkins, yang dipertahankan oleh Pacira Pharmaceuticals. Dr. Angellotti telah dipekerjakan oleh Takeda dan memiliki saham di perusahaan tersebut. Editorial melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com , bagian dari Medscape Professional Network.