Monoterapi dermatitis atopik (AD) dengan lebrikizumab, penghambat interleukin-13, terbukti efektif dan aman dalam periode induksi uji coba ADvocate1 dan ADvocate2 fase 3, para peneliti melaporkan dalam New England Journal of Medicine.
Percobaan yang dirancang secara identik, 52 minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo mendaftarkan 851 remaja dan dewasa dengan AD sedang hingga berat dan termasuk periode induksi 16 minggu diikuti dengan periode pemeliharaan 36 minggu. Pada minggu ke-16, hasilnya “menunjukkan serangan yang cepat di beberapa domain penyakit, seperti pembersihan kulit dan gatal,” tulis penulis utama Jonathan Silverberg, MD, PhD, direktur penelitian klinis dan dermatitis kontak, di Universitas George Washington , Washington, dan rekan. “Meskipun pengobatan lebrikizumab selama 16 minggu tidak cukup untuk menilai keamanan jangka panjangnya, hasil dari periode induksi dari dua uji coba ini menunjukkan profil keamanan yang konsisten dengan temuan pada uji coba sebelumnya,” tambah mereka.
Hasil yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan European Academy of Dermatology and Venereology 2022, tetapi belum dipublikasikan, menunjukkan kemanjuran serupa yang dipertahankan hingga akhir uji coba.
Pasien yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan untuk menerima lebrikizumab 250 mg (dengan dosis pemuatan 500 mg yang diberikan pada awal dan pada minggu ke-2) atau plasebo, diberikan secara subkutan setiap 2 minggu, dengan pengobatan topikal atau sistemik bersamaan yang dilarang sampai minggu ke 16 kecuali jika dianggap sesuai. sebagai terapi penyelamatan. Dalam kasus seperti itu, glukokortikoid topikal potensi sedang lebih disukai sebagai terapi penyelamatan lini pertama, sedangkan obat studi dihentikan jika terapi sistemik diperlukan.
Dalam kedua uji coba, hasil efikasi primer — skor 0 atau 1 pada Penilaian Global Investigator (IGA) — dan pengurangan minimal 2 poin dari baseline pada minggu ke-16, ditemukan oleh lebih banyak pasien yang diobati dengan lebrikizumab dibandingkan dengan plasebo: 43,1% vs 12,7% masing-masing dalam uji coba 1 (P <.001); dan 33,2% vs 10,8% dalam percobaan 2 (P <.001).
Demikian pula, dalam kedua uji coba, persentase lebrikizumab yang lebih tinggi daripada pasien plasebo memiliki respons EASI-75 (peningkatan 75% pada skor Area Eksim dan Indeks Keparahan): 58,8% vs. 16,2% (P < 0,001) dalam uji coba 1 dan 52,1% vs. 18,1% (P <.001) dalam uji coba 2.
Perbaikan gatal juga secara signifikan lebih baik pada pasien yang diobati dengan lebrikizumab, dibandingkan dengan plasebo. Hal ini diukur dengan penurunan setidaknya 4 poin pada Pruritus NRS dari awal hingga minggu ke-16 dan penurunan skor Skala Kurang Tidur minimal 2 poin dari awal hingga minggu ke-16 (P < 0,001 untuk kedua pengukuran di kedua percobaan).
Persentase pasien plasebo vs lebrikizumab yang lebih tinggi menghentikan uji coba selama fase induksi (14,9% vs 7,1% dalam uji coba 1 dan 11,0% vs 7,8% dalam uji coba 2), dan penggunaan obat penyelamat kira-kira tiga kali dua kali. kali lebih tinggi pada kedua kelompok plasebo masing-masing.
Konjungtivitis adalah efek samping yang paling umum, terjadi secara konsisten lebih sering pada pasien yang diobati dengan lebrikizumab, dibandingkan dengan plasebo (7,4% vs 2,8% dalam uji coba 1 dan 7,5% vs 2,1% dalam uji coba 2).
“Meskipun beberapa teori telah diajukan untuk patogenesis konjungtivitis pada pasien dengan dermatitis atopik yang diobati dengan kelas agen biologis ini, mekanismenya masih belum jelas dan memerlukan penelitian lebih lanjut,” tulis para peneliti.
Diminta untuk mengomentari hasil baru, Zelma Chiesa Fuxench, MD, yang tidak terlibat dalam penelitian, mengatakan mereka “terus menunjukkan kemanjuran yang unggul dan profil keamanan yang baik” dari lebrikizumab pada remaja dan orang dewasa dan mendukung hasil fase 2 sebelumnya. studi. “Hasil penelitian ini sejauh ini terus menawarkan lebih banyak harapan dan kemungkinan masa depan yang lebih baik bagi pasien kami dengan dermatitis atopik yang masih berjuang untuk mengendalikan penyakit mereka.”
Chiesa Fuxench dari departemen dermatologi di University of Pennsylvania, Philadelphia, mengatakan dia berharap untuk meninjau hasil studi lengkap di mana pasien yang mencapai hasil utama yang diinginkan kemudian diacak ulang menjadi plasebo, atau lebrikizumab setiap 2 minggu atau setiap 4 minggu untuk periode pemeliharaan 36 minggu “karena kita tahu bahwa ada data untuk biologis lainnya di dermatitis atopik (seperti tralokinumab) yang menunjukkan bahwa penurunan frekuensi suntikan mungkin untuk pasien yang mencapai pengendalian penyakit setelah awal 16 minggu terapi setiap 2 minggu.”
Penelitian ini didukung oleh Dermira, anak perusahaan yang dimiliki sepenuhnya oleh Eli Lilly. Silverberg mengungkapkan bahwa dia adalah konsultan untuk Dermira dan Eli Lilly, seperti rekan penulis lain di atas kertas yang juga mengungkapkan hibah dari Dermira dan hubungan lain dengan Eli Lilly seperti keanggotaan dewan penasihat dan menerima biaya kuliah. Tiga penulis adalah karyawan Eli Lilly. Chiesa Fuxench mengungkapkan bahwa dia adalah konsultan untuk Asthma and Allergy Foundation of America, National Eczema Association, Pfizer, Abbvie, dan Incyte di mana dia menerima honor untuk pekerjaan yang berhubungan dengan AD. Chiesa Fuxench juga telah menjadi penerima hibah penelitian dari Regeneron, Sanofi, Tioga, Vanda, Menlo Therapeutics, Leo Pharma, dan Eli Lilly untuk pekerjaan terkait AD serta honorarium untuk melanjutkan pekerjaan pendidikan kedokteran terkait AD yang disponsori melalui hibah pendidikan dari Regeneron/Sanofi dan Pfizer.
Kisah ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.