Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID-19 terbaru di Pusat Sumber Daya Coronavirus Medscape.
Pengobatan dengan metformin obat diabetes menunjukkan efek yang signifikan, tergantung dosis dalam menurunkan viral load SARS-CoV-2 dalam beberapa hari setelah pemberian, menurut analisis terbaru dari uji coba fase 3 COVID-OUT. Temuan ini menambah banyak manfaat yang telah ditunjukkan obat tersebut pada infeksi COVID.
Seperti yang dilaporkan sebelumnya oleh Medscape Medical News, COVID-OUT tidak mencapai titik akhir utamanya, tetapi menunjukkan hasil sekunder yang penting termasuk penurunan 42% dalam kunjungan ruang gawat darurat dan rawat inap dan/atau kematian pada hari ke-14, dan pengurangan 58% di rawat inap/kematian pada hari ke-28. Subanalisis lebih lanjut menunjukkan penurunan 42% pada long COVID dibandingkan dengan plasebo.
“Dalam uji coba terkontrol acak fase 3 ini, metformin menunjukkan pencegahan COVID parah, pencegahan Long COVID, dan efek antivirus, dan ini konsisten dengan data lain,” kata rekan penulis Carolyn Bramante, MD, University of Minnesota, Minneapolis, dalam presentasinya temuan pada Pertemuan Tahunan Konferensi Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI) 2023.
Untuk subanalisis baru, penulis mengevaluasi lebih lanjut efek pengobatan metformin pada viral load SARS-CoV-2.
Sebanyak 1323 pasien dalam penelitian ini, terdaftar di enam pusat, diacak untuk pengobatan baik dengan metformin 1000 mg per hari pada hari 2 sampai 5 dan 1500 mg per hari pada hari 6 sampai 14 (n = 187), atau ivermectin 390 -470 mcg/kg per hari selama 3 hari (n = 187), fluvoxamine 50 mg dua kali sehari selama 14 hari, dan/atau plasebo yang sama persis dalam desain percobaan faktorial 2 x 3.
Subanalisis pada viral load mencakup 483 pasien dari uji coba yang diobati dengan metformin versus 462 yang menerima plasebo, yang semuanya terdaftar dalam waktu 3 hari setelah infeksi SARS-CoV-2 yang terdokumentasi dan kurang dari 7 hari setelah timbulnya gejala.
Para pasien memiliki usia rata-rata 46 tahun, dan semuanya memiliki kelebihan berat badan atau obesitas. Hanya sekitar 2% yang menderita diabetes, dan hanya pasien yang dianggap berisiko rendah dikeluarkan dari uji coba, termasuk mereka yang berusia di bawah 30 tahun dan mereka yang memiliki indeks massa tubuh di bawah 25 tahun.
Sekitar setengah dari pasien telah menerima vaksin primer dan sekitar 5% telah menerima vaksin booster. Varian SARS-CoV-2 yang menonjol selama penelitian termasuk Alpha, Delta, dan Omicron.
Sampel virus yang tersedia pada hari ke 1, 5, dan 10 menunjukkan perubahan rata-rata pada viral load dari awal hingga tindak lanjut; viral load secara signifikan lebih rendah dengan metformin dibandingkan dengan plasebo (-0,64 log10 kopi/mL), menunjukkan penurunan 4,4 kali lipat lebih besar pada viral load dengan metformin.
Tingkat rata-rata viral load SARS-CoV-2 yang tidak terdeteksi pada hari ke-5 adalah 49,9% pada kelompok metformin versus 54,6% pada kelompok plasebo (rasio odds [OR]1,235), dan tingkat tidak terdeteksi pada hari ke 10 adalah 14,3% pada kelompok metformin dan 22,6% pada kelompok plasebo (OR, 1,663; P = 0,003).
Efek antivirus yang meningkat berhubungan dengan peningkatan dosis metformin pada hari ke 6 sampai 14. Selanjutnya, efek antivirus menjadi lebih kuat ketika metformin dimulai lebih awal dalam perjalanan infeksi.
Sebagai catatan, efek antivirus lebih menonjol di antara mereka yang tidak divaksinasi (rata-rata -0,95 log salinan/mL) dibandingkan dengan yang divaksinasi (rata-rata -0,39 log salinan/mL).
Efek antivirus dengan metformin mirip dengan yang terlihat dengan nirmatrelvir pada hari ke 5 dan lebih besar dari nirmatrelvir pada hari ke 10.
Tidak ada hubungan serupa pada viral load SARS-CoV-2 yang diamati antara ivermectin atau fluvoxamine dan plasebo.
Temuan ini konsisten dengan hasil studi observasi terbaru lainnya, termasuk penelitian yang menunjukkan metformin terkait dengan pengurangan keparahan COVID-19 pada pasien pradiabetes, kata Bramante.
Analisis penulis sebelumnya yang melihat long COVID dalam studi COVID-OUT menunjukkan bahwa pengobatan metformin selama COVID akut secara signifikan mengurangi risiko diagnosis COVID panjang versus plasebo pada 300 hari setelah pengacakan, dengan rasio bahaya 0,59 setelah penyesuaian untuk mempelajari obat dan vaksinasi pada awal.
Bramante mencatat bahwa potensi sifat antivirus metformin telah lama berspekulasi, dengan beberapa penelitian paling awal tentang obat tersebut menunjukkan hasil yang tidak terlalu parah pada influenza, dan baru-baru ini, uji RNA menunjukkan efek terhadap virus RNA lainnya, termasuk virus Zika.
Dalam hal COVID, Bramante mencatat bahwa obat tersebut memiliki banyak manfaat yang berpotensi menguntungkan.
“Metformin sangat aman dan diketahui memiliki sedikit kontraindikasi, jadi langkah selanjutnya adalah mempertimbangkan untuk melihat ini sebagai terapi kombinasi,” katanya.
“Data Dari Studi Lain Bertentangan”
Mengomentari studi tersebut, Diane V. Havlir, MD, memperingatkan bahwa “metformin saat ini tidak direkomendasikan dalam pedoman pengobatan, [and] data dari penelitian lain saling bertentangan; efek samping bisa menjadi masalah, dan penelitian yang disajikan di sini adalah pada populasi terpilih,” katanya kepada Medscape Medical News.
Namun, “yang baru dan menarik dalam presentasi ini adalah pengurangan viral load, yang [was observed] dalam sampel yang dikumpulkan tidak hanya pada hari 1-5, tetapi juga hari 6-14,” kata Havlir, yang merupakan profesor dan ketua asosiasi Penelitian Klinis, Departemen Kedokteran, kepala Divisi HIV, Penyakit Menular dan Pengobatan Global, dan direktur AIDS Research Institute di University of California San Francisco.
Pertanyaan kunci yang diajukan temuan ini termasuk apakah hasilnya berkorelasi dengan hasil klinis atau penularan, dan apakah temuan tersebut dapat digeneralisasikan ke populasi dan pengaturan lain, kata Havlir.
Pada akhirnya, “kita perlu terus mengejar semua aspek perawatan rawat jalan untuk COVID untuk menjawab pertanyaan seperti ini untuk agen baru dan yang sudah ada,” tambahnya.
Konferensi Tahunan Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI) 2023. Abstrak #170. Disajikan 21 Februari 2023.
Uji coba menerima dana dari Parsemus Foundation, Rainwater Charitable Foundation, Fast Grants, dan United Health Group. Penulis dan Havlir tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.