COPENHAGEN – Vedolizumab (ENTYVIO) obat antibodi monoklonal, menunjukkan persistensi penggunaan selama 1 dan 2 tahun secara keseluruhan yang lebih tinggi – waktu keseluruhan pasien bertahan dalam pengobatan – dibandingkan dengan dua penghambat faktor nekrosis antitumor (anti-TNFi) pada penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, menurut meta-analisis pertama dari keefektifan dunia nyata mereka.
Hasilnya sebagian besar diterapkan pada subjek bionaif, dan manfaat vedolizumab dibandingkan TNFi – infliximab (Remicade) dan adalimumab (Humira), lebih terbukti pada kolitis ulserativa, dibandingkan dengan penyakit Crohn, catat para peneliti, yang dipimpin oleh Tsz Hong Yiu, MD , seorang dokter dan peneliti di University of Sydney.
“Tampaknya pasien lebih cenderung untuk tetap menggunakan vedolizumab daripada infliximab atau adalimumab, terutama pada pasien bionaif, yang dapat menunjukkan toleransi yang lebih baik terhadap pengobatan atau respons yang lebih baik,” kata Dr. Yiu dalam sebuah wawancara di Kongres tahunan. Organisasi Crohn dan Kolitis Eropa.
Data tindak lanjut selama 2 tahun sangat menggembirakan, catat Dr. Yiu, dengan lebih banyak pasien yang tetap menggunakan vedolizumab daripada kedua obat alfa anti-TNF secara keseluruhan sehubungan dengan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn.
Dalam perbandingan head-to-head, 15% lebih banyak pasien yang tetap menggunakan vedolizumab daripada obat alfa anti-TNF secara keseluruhan, pada follow-up 1 tahun untuk kolitis ulserativa dan penyakit Crohn (rasio risiko, 1,15). Pada 2 tahun masa tindak lanjut, 12% lebih banyak pasien tetap menggunakan vedolizumab dibandingkan dengan obat alfa anti-TNF secara keseluruhan (RR, 1,12), sekali lagi untuk kedua bentuk penyakit radang usus (IBD).
“Ini dapat memberikan bukti awal yang mendukung vedolizumab sebagai agen biologis lini pertama untuk pasien rawat inap dengan penyakit radang usus,” kata Dr. Yiu, mencatat bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memvalidasi korelasi ketekunan dengan efektivitas klinis.
Menambahkan komentar tentang motivasi penelitian, penulis senior Rupert Leong, MD, ahli gastroenterologi di Rumah Sakit Umum Concord RepatriaKon, Sydney, mengatakan, “Kami ingin mengidentifikasi obat dengan efektivitas tertinggi, yang merupakan manfaat dunia nyata dari obat tersebut. kepada pasien, bukan kemanjuran, yang mengacu pada data uji klinis.”
“Yang penting, data uji klinis biasanya hanya 1 tahun, sedangkan persistensi mengumpulkan data seringkali selama beberapa tahun. Hal ini relevan pada penyakit kronis yang dapat memengaruhi pasien selama beberapa dekade, karena manfaat sebenarnya dari suatu obat tidak dapat tersirat dari jangka pendek. uji klinis,” jelasnya.
Ketekunan dipilih sebagai titik akhir utama karena merupakan ukuran yang menggabungkan kemanjuran obat dan profil efek samping tetapi juga perspektif pasien, tambah Dr. Yiu. “Jadi, seorang pasien mungkin lebih menghargai efek samping ringan daripada keefektifan pengobatan dan memutuskan untuk menghentikan pengobatan.”
Sebuah meta-analisis sebelumnya yang mengamati hilangnya respons menemukan bahwa 33% orang yang memakai infliximab dan 41% orang yang memakai adalimumab menjadi resisten terhadap biologis setelah rata-rata tindak lanjut selama 1 tahun. “Penyebab paling umum hilangnya respons terhadap penghambat anti-TNF adalah karena imunogenisitas,” kata Dr. Yiu. “Temuan ini menunjukkan bahwa biologis alternatif dengan efektivitas tinggi harus dipertimbangkan.”
Data dari studi VARSITY 2019 juga menginformasikan keputusan para peneliti untuk melakukan studi dunia nyata. Peneliti VARSITY menemukan vedolizumab memiliki kemanjuran yang lebih tinggi dibandingkan adalimumab pada kolitis ulserativa, namun, data tentang efektivitas vedolizumab di dunia nyata, dibandingkan dengan adalimumab dan infliximab, pada kolitis ulserativa dan penyakit Crohn masih belum diketahui.
Dr. Leong menunjukkan kesulitan dalam memilih pengobatan yang tepat mengingat semakin banyaknya agen biologis yang tersedia. “Kurangnya studi head-to-head berarti penggunaan studi kohort dianggap relevan dan informatif, paling tidak karena data tindak lanjut jangka panjang dapat mengungkapkan hilangnya respons sekunder dari antibodi monoklonal ini, sementara pengumpulan data semakin meningkatkan statistik. kekuasaan dan menentukan konsistensi.”
Dengan demikian, para peneliti melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis dari enam studi observasional yang mengevaluasi ketekunan, sebagai penanda pengganti untuk respon klinis, vedolizumab versus infliximab dan adalimumab di antara peserta berusia di atas 18 tahun dengan diagnosis kolitis ulserativa atau penyakit Crohn. dari 2017 hingga Juli 2022.
Secara keseluruhan, penelitian ini menemukan bahwa vedolizumab bertahan selama 1 tahun adalah 71,2% pada kolitis ulserativa dan 76% pada penyakit Crohn, yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan infliximab (56,4% pada kolitis ulserativa, 53,7% pada penyakit Crohn), dan juga dengan adalimumab. (53,7% pada kolitis ulserativa, 55,6% pada penyakit Crohn).
Hasil persistensi 2 tahun dikumpulkan dari empat studi dan menemukan bahwa vedolizumab memiliki persistensi 2 tahun sebesar 66% pada kolitis ulserativa dan 61% pada penyakit Crohn. Sebagai perbandingan, infliximab memiliki persistensi 49,7% untuk kolitis ulserativa dan 59,1% untuk penyakit Crohn, dan adalimumab memiliki persistensi 31,4% untuk kolitis ulserativa dan 56% untuk penyakit Crohn).
Khususnya pada kolitis ulserativa, vedolizumab bekerja lebih baik daripada adalimumab dan infliximab dengan RR masing-masing 1,41 (interval kepercayaan 95%, 1,14-1,74) dan 1,15 (95% CI, 1,06-1,25), dan RR 1,23 (95% CI). , 1.14-1.33) dihasilkan ketika hasil adalimumab dan infliximab digabungkan setelah 1 tahun masa tindak lanjut.
Khususnya pada penyakit Crohn, vedolizumab memiliki persistensi 1 tahun yang sedikit lebih tinggi dibandingkan gabungan inhibitor anti-TNF (RR, 1,10; 95% CI, 1,02-1,19), tetapi tidak ada data yang cukup untuk mendukung analisis individu.
Dalam subkelompok pasien bionaif, vedolizumab memiliki persistensi 1 tahun yang lebih tinggi (RR, 1,14; 95% CI, 1,07-1,22) tetapi tidak menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik pada pasien yang mengalami biopengalaman (RR, 1,04; 95% CI, 0,80- 1,35), dibandingkan dengan inhibitor anti-TNF.
Dr. Yiu mengatakan bahwa mereka tidak dapat mengidentifikasi uji coba terkontrol acak (RCT) yang secara langsung membandingkan infliximab versus vedolizumab pada IBD pada saat tinjauan sistematis mereka. Namun, dia menarik perhatian pada artikel penelitian baru-baru ini yang membandingkan efektivitas, ketekunan, dan profil efek samping vedolizumab dan infliximab pada sekelompok kecil pasien kolitis ulserativa. “Dalam penelitian ini, vedolizumab menunjukkan keunggulan secara keseluruhan dibandingkan infliximab, yang sesuai dengan temuan penelitian kami.”
Mengomentari penelitian tersebut, Viraj Kariyawasam, MD, ahli gastroenterologi dan kepala IBD di rumah sakit Blacktown dan Mount Druitt di Sydney, mengatakan bahwa temuan tersebut “sangat penting dalam menentukan tempat vedolizumab dalam pengobatan kolitis ulserativa, dan terlebih lagi pada penyakit Crohn. .”
“Meskipun vedolizumab dianggap sebagai obat dengan kemanjuran yang lebih rendah, dibandingkan dengan infliximab, pada penyakit Crohn oleh sebagian besar dokter yang berpraktik, dan masih mendukung anti-TNF dalam pengobatan penyakit Crohn, penelitian ini menyoroti kegigihan vedolizumab yang unggul,” katanya dalam sebuah pernyataan. wawancara.
“Hal ini mungkin terkait dengan kemanjuran dari dua agen anti-TNF yang paling banyak digunakan. Dengan pengetahuan yang kami miliki tentang penurunan kemanjuran vedolizumab setelah penggunaan anti-TNF, atau sebagai agen lini kedua atau ketiga, dan kegigihannya yang superior sebagai lini pertama biologis dengan data keamanan yang telah dipublikasikan, vedolizumab harus dipertimbangkan dan lebih disukai sebagai agen lini pertama dalam pengobatan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn.”
Dr. Yiu telah menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Dr. Leong menyatakan bahwa dia adalah anggota dewan penasehat AbbVie, Aspen, BMS, Celgene, Celltrion, Chiesi, Ferring, Glutagen, Hospira, Janssen, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Prometheus Biosciences, Takeda; penerima hibah penelitian dari Celltrion, Shire, Janssen, Takeda, Gastroenterological Society of Australia, NHMRC, Gutsy Group, Pfizer, Joanna Tiddy grant University of Sydney. Satu rekan penulis adalah anggota dewan penasehat AbbVie dan telah menerima honor pembicara dari AbbVie dan Takeda. Dr. Kariyawasam memiliki hibah pendidikan dan/atau biaya pembicara dari Janssen, AbbVie, dan Takeda.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.