Obesitas masa kanak-kanak merupakan faktor risiko untuk empat dari lima subtipe diabetes onset dewasa, menekankan pentingnya pengendalian berat badan masa kanak-kanak, menurut sebuah studi kolaboratif dari Institut Karolinska di Stockholm, Universitas Bristol (Inggris), dan Sun Yat- Universitas Sen di Cina.
“Temuan kami adalah bahwa anak-anak yang memiliki ukuran tubuh lebih besar dari rata-rata memiliki peningkatan risiko mengembangkan hampir semua subtipe diabetes onset dewasa, kecuali untuk subtipe ringan yang berkaitan dengan usia,” penulis utama Yuxia Wei, seorang mahasiswa PhD dari Karolinska. Institutet, kata dalam sebuah wawancara. “Ini memberitahu kita bahwa penting untuk mencegah kelebihan berat badan/obesitas pada anak-anak dan penting bagi pasien anak untuk menurunkan berat badan jika mereka sudah kelebihan berat badan/obesitas,” tambahnya, sambil mengakui bahwa penelitian tersebut tidak meneliti apakah penurunan berat badan pada masa kanak-kanak akan mencegah terjadinya obesitas. diabetes onset dewasa.
Studi yang dipublikasikan secara online di Diabetologia, menggunakan Mendelian randomization (MR), dengan data dari genome-wide association studies (GWAS) tentang obesitas masa kanak-kanak dan lima subtipe diabetes onset dewasa: diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA, proksi untuk diabetes parah). diabetes autoimun), diabetes defisiensi insulin berat (SIDD), diabetes resisten insulin berat (SIRD), diabetes terkait obesitas ringan (MOD), dan diabetes terkait usia ringan (MARD). MR adalah “teknik yang agak baru tetapi umum digunakan dan mapan yang menggunakan informasi genetik untuk mempelajari hubungan sebab akibat antara faktor risiko lingkungan dan penyakit, sambil memperhitungkan pengaruh faktor risiko lainnya,” jelas Ms. Wei.
Untuk mengidentifikasi variasi genetik yang terkait dengan obesitas, penelitian ini menggunakan statistik dari GWAS dari 453.169 orang Eropa yang melaporkan sendiri ukuran tubuh pada usia 10 tahun dalam penelitian UK Biobank. Setelah penyesuaian untuk jenis kelamin, usia pada awal, jenis susunan genotipe, dan bulan kelahiran, mereka mengidentifikasi 295 polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) independen untuk ukuran tubuh masa kanak-kanak.
Para peneliti juga menggunakan data dari dua GWAS orang dewasa Eropa yang baru didiagnosis diabetes, atau tanpa diabetes, untuk mengidentifikasi SNP pada 8.581 individu dengan LADA, 3.937 dengan SIDD, 3.874 dengan SIRD, 4.118 dengan MOD, dan 5.605 dengan MARD.
Mereka kemudian menggunakan MR untuk menilai asosiasi ukuran tubuh masa kanak-kanak yang diprediksi secara genetik dengan subtipe diabetes yang berbeda.
Analisis menunjukkan bahwa, dengan pengecualian MARD, semua subtipe diabetes onset dewasa lainnya secara kausal terkait dengan obesitas masa kanak-kanak, dengan rasio odds 1,62 untuk LADA, 2,11 untuk SIDD, 2,76 untuk SIRD, dan 7,30 untuk MOD. Namun, korelasi genetik antara obesitas masa kanak-kanak dan diabetes onset dewasa hanya ditemukan untuk MOD, dan tidak ada subtipe lainnya. “Korelasi genetik yang lemah antara obesitas pada masa kanak-kanak dan diabetes dewasa menunjukkan bahwa gen yang mempromosikan adipositas pada masa kanak-kanak sebagian besar berbeda dari gen yang mempromosikan diabetes selama masa dewasa,” catat para penulis.
Temuan menunjukkan bahwa “ukuran tubuh masa kanak-kanak dan MOD mungkin berbagi beberapa mutasi genetik,” tambah Ms. Wei. Artinya, beberapa gen dapat memengaruhi ukuran tubuh masa kanak-kanak dan MOD secara bersamaan. Tapi gen bersama memang menunjukkan efek kausal dari obesitas masa kanak-kanak pada MOD, jelasnya. Efek kausal ditunjukkan melalui analisis MR.
Selain itu, mereka mencatat bahwa sementara “hubungan antara ukuran tubuh masa kanak-kanak dan SIRD diharapkan, mengingat efek buruk dari adipositas pada sensitivitas insulin … OR yang lebih kecil untuk SIRD daripada MOD menunjukkan bahwa efek non-obesitas dan / atau nongenetik mungkin menjadi faktor utama yang mendasari perkembangan SIRD.” Ditanya teorinya tentang bagaimana ukuran tubuh masa kanak-kanak dapat memengaruhi subtipe diabetes yang ditandai dengan autoimunitas (LADA) atau gangguan sekresi insulin (SIDD), Ms. Wei berspekulasi bahwa “kelebihan lemak di sekitar pankreas dapat memengaruhi sekresi insulin dan gangguan sekresi insulin juga merupakan masalah penting bagi LADA.”
Teori lain adalah bahwa itu mungkin “memori metabolik,” saran Jordi Merino, PhD, dari University of Copenhagen dan Harvard University, Boston, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut. “Terpapar obesitas selama masa kanak-kanak akan memberi tahu tubuh untuk memproduksi lebih banyak insulin/respons kekebalan yang menyimpang di kemudian hari.”
Dr. Merino mengatakan bahwa, secara keseluruhan, temuan studi tersebut “menyoroti efek jangka panjang dan tahan lama dari adipositas awal kehidupan dan perubahan metabolisme pada berbagai bentuk diabetes onset dewasa,” menambahkan bahwa ini adalah bukti pertama “bahwa adipositas masa kanak-kanak tidak hanya terkait dengan konsekuensi subtipe diabetes yang lebih tradisional dari peningkatan resistensi insulin tetapi juga subtipe yang didorong oleh autoimunitas atau gangguan sekresi insulin.” Dia menjelaskan bahwa genetika “hanya bagian dari cerita” yang mendorong peningkatan risiko diabetes dan “kita tidak tahu banyak tentang faktor lain yang berinteraksi dengan genetika, tetapi hasil dari analisis pengacakan Mendel ini menunjukkan bahwa obesitas pada masa kanak-kanak adalah faktor penyebab untuk semua orang dewasa- subtipe diabetes onset. Mengidentifikasi faktor penyebab alih-alih faktor asosiatif sangat penting untuk menerapkan strategi pencegahan dan terapi yang lebih bertarget.”
Dia mengakui, “Ada jalan panjang untuk hasil ini pada akhirnya diterapkan dalam praktik klinis, tetapi mereka dapat mendukung strategi pengendalian berat badan awal untuk mencegah subtipe diabetes yang berbeda.”
Studi ini didukung oleh Dewan Riset Swedia, Dewan Riset untuk Kesehatan, Kehidupan Kerja dan Kesejahteraan, dan Yayasan Novo Nordisk. Ms. Wei menerima beasiswa dari China Scholarship Council. Salah satu penulis bersama adalah karyawan GlaxoSmithKline. Dr Merino melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.