Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui pengobatan oral pertama untuk anemia pada tanggal 1 Februari, menetapkan bahwa daprodustat (Jesduvroq) diberi label untuk anemia yang disebabkan oleh penyakit ginjal kronis (CKD) pada orang dewasa yang telah menjalani dialisis selama minimal 4 bulan.
Saat mengumumkan hal ini, pernyataan FDA menyoroti bahwa daprodustat tidak disetujui untuk digunakan oleh pasien yang tidak menjalani dialisis meskipun mereka memiliki CKD stadium lanjut, suatu kondisi yang sering memicu anemia signifikan yang memerlukan pengobatan. Satu-satunya pilihan pengobatan yang ada untuk pasien ini adalah penyuntikan stimulan produksi sel darah merah (zat perangsang eritropoiesis [ESAs]) atau transfusi darah.
“Dengan opsi obat oral selain opsi injeksi yang disetujui FDA, orang dewasa dengan penyakit ginjal kronis yang menjalani dialisis sekarang memiliki banyak cara untuk mengobati anemia mereka,” kata Ann Farrell, MD dari FDA, dalam pengumuman badan tersebut.
“Persetujuan ini menunjukkan komitmen FDA untuk membantu memberikan berbagai pilihan terapi kepada pasien dengan penyakit kronis. Pasien dapat berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan mereka untuk memilih opsi yang paling tepat,” tambah Farrell, direktur Divisi Hematologi Non-Maligna di Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA di Silver Spring, Maryland.
Pengesahan daprodustat untuk pasien cuci darah tetapi tidak untuk pasien PGK dan anemia yang tidak cuci darah sesuai dengan rekomendasi yang diterima dari komite penasehat yang mempertimbangkan daprodustat dalam rapat tanggal 26 Oktober 2022. Pada sesi tersebut, dewan penasihat memilih 13-3 bahwa manfaat daprodustat lebih besar daripada risikonya untuk mengobati anemia pada orang dewasa dengan CKD dan pada dialisis, tetapi juga memberikan suara 11-5 terhadap proposisi bahwa manfaat daprodustat lebih besar daripada risikonya pada pasien dengan CKD yang tidak memerlukan dialisis .
Fokusnya Adalah Keselamatan
Pemungutan suara komite penasihat pada daprodustat berfokus pada masalah keamanan yang diangkat oleh hasil dari dua uji coba besar dan penting untuk agen tersebut, ASCEND-D (pada pasien yang menjalani dialisis) dan ASCEND-ND (pada pasien yang tidak menjalani dialisis), keduanya diterbitkan akhir-akhir ini. 2021 di The New England Journal of Medicine. Kedua percobaan tersebut membandingkan keamanan dan kemanjuran daprodustat oral dengan pengobatan injeksi dengan ESA, pendekatan yang saat ini lebih disukai untuk mengobati anemia pada semua pasien CKD.
Staf FDA yang berbicara selama pertemuan komite penasehat mengakui bahwa keefektifan daprodustat, seperti yang didokumentasikan dalam kedua percobaan, bukanlah masalahnya. Badan tersebut setuju bahwa “bukti substansial efektivitas telah ditetapkan,” kata Justin Penzenstadler, PharmD, peninjau klinis di Kantor Kardiologi, Hematologi, dan Nefrologi FDA.
Penzenstadler juga mengutip potensi kemudahan agen oral untuk mengobati anemia dibandingkan dengan infus atau suntikan ESA, yang mengharuskan pasien melakukan perjalanan untuk menerima pengobatan.
Pengamatan ketat terhadap keamanan daprodustat oleh komite penasehat dan staf FDA sebagian berasal dari sejarah dua agen lain dari kelas yang sama dengan daprodustat — roxadustat dan vadadustat — yang keduanya gagal mendapatkan persetujuan karena masalah keamanan.
Peringatan Kotak
Kualifikasi keamanan menyoroti label baru daprodustat, yang menurut FDA akan menyertakan kotak peringatan yang menyatakan bahwa pengobatan dengan agen tersebut berisiko menyebabkan pembekuan darah yang dapat memicu kejadian trombotik vaskular termasuk kematian; infark miokard; stroke; dan pembekuan darah di paru-paru, kaki, atau situs akses dialisis. Peringatan dan tindakan pencegahan lainnya termasuk risiko rawat inap karena gagal jantung, hipertensi yang memburuk, erosi lambung, dan perdarahan gastrointestinal.
Pernyataan persetujuan FDA juga mencantumkan efek samping yang paling umum dari daprodustat sebagai hipertensi, kejadian pembuluh darah trombotik, sakit perut, pusing, dan reaksi alergi. Selain itu, badan tersebut menyarankan agar pasien tidak menggunakan daprodustat jika mereka juga mengonsumsi obat tertentu yang menyebabkan peningkatan kadar obat dalam serum atau jika mereka memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol.
Sebuah pernyataan yang dikeluarkan oleh GSK, perusahaan yang telah mengembangkan dan akan memasarkan daprodustat, menambahkan peringatan dan kualifikasi keamanan tambahan ini: “Tidak ada percobaan yang mengidentifikasi tingkat target hemoglobin, dosis Jesduvroq, atau strategi pemberian dosis yang tidak meningkatkan” risiko kematian dan kejadian trombotik vena arteri. “Gunakan Jesduvroq dosis terendah yang cukup untuk mengurangi kebutuhan transfusi sel darah merah. Jesduvroq belum terbukti meningkatkan kualitas hidup, kelelahan, atau kesejahteraan pasien. Jesduvroq tidak diindikasikan untuk digunakan sebagai pengganti sel darah merah transfusi pada pasien yang membutuhkan koreksi anemia segera.”
Kelas obat yang dimiliki oleh daprodustat, roxadustat, dan vadadustat adalah inhibitor prolyl hidroksilase faktor hipoksia-inducible (HIF), yang menstabilkan HIF dan dengan demikian meningkatkan sekresi eritropoietin endogen dan produksi sel darah merah. Pendekatan untuk mengatasi anemia ini meniru efek fisiologis yang terjadi pada orang ketika mereka berada di ketinggian.
Menurut pernyataan GSK, CKD mempengaruhi sekitar 39 juta orang di Amerika Serikat dan sekitar 6 juta orang ini juga menderita anemia. Sekitar 810.000 dari orang-orang dengan PGK ini memiliki penyakit ginjal stadium akhir, termasuk sekitar 558.000 pasien yang menjalani pengobatan dengan dialisis.
Uji coba ASCEND-D dan ASCEND-ND disponsori oleh GSK. Farrell dan Penzenstadler tidak memiliki pengungkapan.
Mitchel L. Zoler adalah reporter untuk Medscape dan MDedge yang berbasis di wilayah Philadelphia. Twitter: @mitchelzoler
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube