SAN DIEGO — Terapi perilaku kognitif (CBT), obat modafinil (Provigil) yang meningkatkan kesadaran, dan kombinasi dari kedua perawatan semuanya mengurangi kelelahan pada pasien dengan multiple sclerosis (MS) — tetapi kombinasi tersebut memiliki keunggulan dalam hal persepsi keseluruhan manfaat, penelitian baru menunjukkan.
Selain itu, hasil menunjukkan bahwa individu dengan kebersihan tidur yang buruk dapat memperoleh manfaat lebih dari CBT, catat para peneliti.
“Dokter harus mempertimbangkan karakteristik klinis dan tujuan pengobatan secara keseluruhan ketika memilih intervensi kelelahan, untuk menawarkan pendekatan yang lebih personal untuk kelelahan MS,” peneliti studi Tiffany Braley, MD, profesor neurologi, University of Michigan, Ann Arbor, mengatakan kepada Medscape Medical News.
Temuan ini dipresentasikan di Forum Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) 2023.
Gejala Ketidakmampuan
Dr Tiffany Braley
Braley mencatat bahwa kelelahan mempengaruhi hingga 90% pasien dengan MS dan merupakan gejala yang paling melumpuhkan lebih dari 40% pasien ini. Selain itu, kelelahan merupakan prediktor kuat penurunan produktivitas kerja, pengangguran, penurunan partisipasi sosial, dan penurunan kualitas hidup.
“Mengingat dampak kelelahan pada kesehatan dan kesejahteraan orang dengan MS, penting untuk menemukan cara untuk mengoptimalkan perawatan saat ini yang kami miliki untuk kelelahan pada MS dengan cara yang paling berpusat pada pasien,” Braley dikatakan.
CBT, yang mengajarkan strategi untuk menargetkan pemikiran dan keyakinan maladaptif, adalah salah satu strategi perilaku yang paling menjanjikan, catat para peneliti. Telah terbukti efektif untuk berbagai kondisi termasuk depresi, gangguan stres pasca trauma, insomnia, dan nyeri.
Untuk kelelahan MS, CBT dianggap sebagai pengobatan lini kedua. Kemanjuran sedang dan berkelanjutan telah ditunjukkan di seluruh uji coba tetapi akses tetap terbatas, lapor Braley.
Modafinil secara, yang disetujui oleh US Food and Drug Administration untuk mengobati kantuk sekunder akibat apnea tidur obstruktif dan narkolepsi, umumnya digunakan di luar label untuk mengobati kelelahan terkait MS. Namun, uji coba sebelumnya telah menghasilkan hasil yang beragam mengenai kemanjuran obat untuk kelelahan MS, kata Braley.
Juga, terapi perilaku dan farmakologis yang berbeda tidak pernah digabungkan untuk menentukan apakah mungkin ada manfaat sinergis, tambahnya.
Uji coba COMBO-MS lengan paralel 12 minggu baru yang dibutakan analis mencakup 336 peserta (76,2% wanita; usia rata-rata, 48,8 tahun). Sebagian besar pasien (85,1%) berkulit putih dan sebagian besar (71,1%) mengalami relapsing remitting MS (RRMS).
Peserta secara acak ditugaskan untuk menerima 8 mingguan dan kemudian dua sesi “penguat” CBT satu-ke-satu yang disampaikan melalui telepon, atau modafinil dengan dosis umumnya berkisar antara 100-200 mg per hari, atau kombinasi dari dua terapi.
Ukuran hasil utama adalah perubahan kelelahan pada laporan diri Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), menggunakan survei online. Rata-rata baseline MFIS adalah 52,7.
Peserta studi juga menyelesaikan kuesioner tentang kecacatan, gangguan tidur, kebersihan tidur, dan kantuk (skala kantuk Epworth).
Kovariat termasuk demografi, kecemasan berdasarkan Generalized Anxiety Disorder-7, skor nyeri pada Brief Pain Inventory, skor kelelahan dasar, dan aktivitas fisik.
Secara Klinis, Signifikan Secara Statistik
Efek pengobatan keseluruhan pada skor MFIS total pada 12 minggu adalah positif untuk masing-masing kelompok. “Setiap kelompok pengobatan dikaitkan dengan penurunan skor MSIF yang signifikan secara klinis dan signifikan secara statistik dalam kelompok dari 15 menjadi 17 poin,” lapor Braley.
“Tetapi meskipun terapi kombinasi berakhir dengan penurunan absolut tertinggi, pada akhirnya tidak signifikan secara statistik,” tambahnya.
Analisis responden menunjukkan hampir dua pertiga dari setiap kelompok perlakuan mengalami setidaknya 10 poin pengurangan MSIF, yang dianggap signifikan secara klinis.
Selain itu, lebih dari 50% mengalami setidaknya 25% pengurangan MSIF. “Sekali lagi, meskipun terapi kombinasi tampaknya memiliki proporsi responden yang lebih tinggi, ini tidak signifikan secara statistik,” kata Braley.
Hasil sekundernya adalah Patient Global Impression of Change yang dilaporkan sendiri, yang menilai keseluruhan gejala dan kualitas hidup. Lebih banyak peserta di semua kelompok mengatakan gejala dan kualitas hidup mereka di akhir studi agak lebih baik, cukup lebih baik, peningkatan yang pasti, atau jauh lebih baik.
Tapi di sini terapi kombinasi secara signifikan lebih baik daripada intervensi lainnya. “Ini menunjukkan mungkin ada lebih banyak manfaat subyektif dari terapi kombinasi yang tidak kami tangkap” dengan tindakan lain, catat Braley.
Kebersihan tidur secara signifikan memoderasi efek pengobatan (P = 0,03). Ketika kebersihan tidur memburuk, efek monoterapi modafinil relatif terhadap monoterapi CBT tampaknya berkurang, dan terapi perilaku mulai memiliki lebih banyak manfaat dibandingkan terapi modafinil, catat para peneliti.
“Hasil kami menunjukkan bahwa orang dengan MS yang memiliki masalah menjaga perilaku tidur yang sehat berpotensi melihat lebih banyak manfaat dari perawatan berbasis perilaku yang menargetkan kebiasaan tidur sebagai bagian dari rencana pengelolaan kelelahan, dibandingkan dengan obat stimulan yang dapat membuat tidur lebih sulit. pertahankan,” kata Braley.
“Di sisi lain, orang dengan kebersihan tidur yang baik mungkin cukup menanggapi modafinil. Bagi mereka yang percaya suasana hati, keterbatasan aktivitas, dan kualitas hidup mereka terkait erat dengan kelelahan mereka, terapi kombinasi mungkin menawarkan lebih banyak manfaat global,” tambahnya.
Kantuk, sebagaimana dinilai dengan skala kantuk Epworth, memiliki efek langsung pada respon pengobatan (P = 0,0087) yang tidak berbeda dengan intervensi. Mereka yang lebih mengantuk mengalami penurunan skor MSIF yang lebih besar.
Braley mencatat bahwa terdapat tingkat kepatuhan yang sangat baik, dengan hanya 26 peserta yang menghentikan studi. Dari jumlah tersebut, 20 berasal dari kelompok modafinil dan dihentikan karena efek samping; dan 6 dari kelompok CBT dan dihentikan karena keterbatasan waktu. Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.
Faktor Gaya Hidup Penting
Mengomentari Berita Medis Medscape, ketua sesi Deepak Kaushik, PhD, asisten profesor, Ilmu Biomedis, Universitas Memorial, St John’s, Newfoundland, Kanada, mengatakan manfaat CBT untuk kelelahan MS “pasti perlu dilihat lebih jauh.”
Kurang tidur, bersama dengan kelelahan berikutnya, merupakan salah satu faktor gaya hidup yang memainkan peran penting dalam MS, kata Kaushik, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut.
Efek CBT pada kelelahan kemungkinan besar melalui pengurangan stres, katanya, seraya menambahkan bahwa sistem kekebalan tubuh secara signifikan dipengaruhi oleh stres.
“Kami tahu sistem kekebalan memiliki hubungan langsung dengan perasaan Anda [and] respons stres Anda terhadap situasi,” jadi masuk akal jika CBT menurunkan kelelahan karena mengurangi stres, kata Kaushik.
Studi ini menerima dana dari Patient-Centered Outcomes Research Institute. Braley dan Kaushik telah melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ACTRIMS) Forum 2023: ACTRIMS Cutting Edge (CE) sesi 1.2. Disajikan 23 Februari 2023
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter